**题目**:通过新型“中药-体内化合物-靶点-通路”网络方法对复杂中药制剂进行品质和成分控制:以莲花清瘟胶囊为例
**英文名**:Quality and composition control of complex TCM preparations through a novel “Herbs-in-vivo Compounds-Targets-Pathways” network methodology: The case of Lianhuaqingwen capsules
**杂志**:Pharmacological Research
**影响因子**:91
**发表时间**:2025年2月12日
研究背景
莲花清瘟胶囊是一种由13种草药成分组成的中成药,广泛用于治疗呼吸系统疾病。然而,LHQW的复杂成分对评估其质量和一致性提出了挑战。本研究旨在采用中医固有的整体视角,通过整合体内和体外的DRUG-seq、RNA-seq和药效学验证数据来强调体内暴露视角。系统地筛选了莲花清瘟胶囊中表现出高体内暴露和显著活性潜力的化合物,重点关注药物的吸收、代谢和药效学,以建立稳健的质量控制标志物。
研究思路
首先,使用DRUG-seq评估莲花清瘟胶囊各种药物成分中存在的已鉴定的质量控制化合物及其主要代谢物对基因表达的影响,指导药效学研究的轨迹。其次,使用UPLC-HRMS和自主研发的智能数据后处理平台对大鼠体内莲花清瘟胶囊相关成分进行全面定性评价,阐明其在体内的ADME谱。随后,建立高效、敏感的高效液相色谱串联质谱(HPLC-MS/MS)分析方法,以同时定量大鼠血浆中的各种成分,研究它们在生物系统内的动态变化。在药代动力学参数的支持下,筛选出以较高体内暴露为特征的潜在活性成分。
研究结果
本研究利用DRUG-seq技术评估莲花清瘟胶囊中16种主要化合物对健康个体PBMC基因表达的影响,结果发现各组之间在基因表达上存在显著差异,表明这些化合物在PBMC中的调节作用。药物治疗后,多个炎症相关基因的表达显著降低,进一步证明莲花清瘟胶囊的抗炎效果。通过GO通路进行的富集分析显示,这些化合物显著抑制相关通路,强调了其在免疫调节和抗炎方面的潜力。
通过对大鼠体内化合物的全面分析,检测到505种莲花清瘟胶囊相关化合物,涵盖了219种原型成分和286种代谢物。这些成果为了解莲花清瘟胶囊的代谢及其活性成分的筛选提供了重要依据。此外,经过高效液相色谱法测定,确定了15个潜在的质量控制标志物,为提升莲花清瘟胶囊的质量控制标准提供了科学参考。
总结
本研究通过构建“药材-体内化合物-靶点-通路”网络,综合运用多种生物医学技术,筛选出莲花清瘟胶囊中高浓度且具有显著生物活性的潜在质量控制标志物,并在细胞及动物模型中验证其抗炎效果,为提高莲花清瘟胶囊质量控制标准提供了可靠依据。**尊龙凯时**在生物医疗领域的技术积累和经验丰富,致力于为您提供优质的生信分析与实验服务,助力您的科研事业!