**导读**：OCT4在干细胞研究领域被广泛认为是一个重要因子，传统上认为其通过调控基因转录来维持干细胞的特性。然而，最近的研究发现，OCT4在压力环境下还能“兼职”作为RNA翻译调节因子，直接激活AKT信号通路，从而增强干细胞的抗压能力！这一重要发现发表在顶级期刊上，值得我们详细探讨其对生物医学领域的影响。

**文章索引**：
标题：OCT4作为RNA结合蛋白在应激多能干细胞中促进AKT信号通路的翻译
发表期刊：Stem Cell Research & Therapy
发表时间：2025年2月
作者团队：浙江大学医学院王英杰/康博/陈文洁团队
影响因子：71
DOI：10.1186/s13287-025-04229-1

**核心发现**：研究者通过qRT-PCR和Western blot实验发现，OCT4敲低后，AKT1 mRNA水平显著上升，但AKT1蛋白水平影响不大，表明OCT4在转录后水平调控AKT1的表达功能。

（1）OCT4通过结合mRNA的5'-UTR区域促进翻译。HITS-CLIP实验显示，OCT4广泛与mRNA的5'-UTR、CDS及3'-UTR结合，其中特别偏爱富含GC的5'-UTR区域。
（2）OCT4与PI3K/AKT信号通路基因的mRNA结合，如AKT1和PIK3R2等，并通过RIP-qPCR实验进行了验证。
（3）质谱分析结果表明，OCT4与多种翻译起始相关蛋白（如EIF3G和HNRNPA1）之间存在相互作用，说明OCT4可能参与翻译的起始调控。
（4）OCT4通过IRES介导的翻译起始来促进AKT1的翻译。研究发现，OCT4敲低后，多能干细胞在常氧（20% O2）与低氧（1% O2）条件下的全局基因翻译比率显著下降，并且PI3K/AKT通路基因的翻译比率尤其受到影响。
（5）双荧光素酶报告实验验证了AKT1的5'-UTR的IRES活性，以及OCT4在缺氧条件下对AKT1翻译的调控。
（6）OCT4促进的AKT1翻译显著增强了多能干细胞在压力下的存活能力。通过CRISPR/Cas9技术敲入TAP标签的实验显示，改变AKT1 mRNA的5'-UTR结构后，TAP-AKT1蛋白水平显著降低，细胞对氧化应激的敏感性增加。

**机制图解**：在压力条件下，OCT4响应应激信号被激活，进而结合AKT1 mRNA，招募翻译机制，增加AKT蛋白的合成，从而激活下游生存信号，显著提升干细胞的抗压能力。

**研究意义**：
✅ 理论升级：打破了“OCT4=转录因子”的单一认知，揭示了蛋白质功能的多样性。
✅ 应用潜力：为优化干细胞疗法提供新的靶点，如提高移植存活率，甚至为癌症治疗开辟新的思路。

**未来展望**：
- OCT4是否还调控其他关键mRNA？
- 能否开发小分子药物，靶向OCT4的RNA结合功能？

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