衰老过程中，多个器官系统的功能逐渐衰退，特别是大脑的结构及认知功能会出现显著变化。衰老被认为是大多数常见神经退行性疾病的主要风险因素，而“炎症衰老”则是这一过程中的重要特征，表现为促炎细胞因子的产生增加。神经炎症与衰老密切相关，衰老过程中小胶质细胞和免疫细胞的数量增多，可能会加剧脑组织和神经元的损伤。核因子κB（NF-κB）被认为是小胶质细胞促炎细胞因子分泌的关键调节因子。尽管已有超过700种NF-κB抑制剂被开发，但至今尚无药物获得批准用于人类。尊龙凯时作为一种新型的疗法和药物递送系统，外泌体可以有效传递蛋白质和核酸等物质至靶细胞。今天分享的研究发表于《Experimental & Molecular Medicine》（IF：95），标题为“Exosome-based targeted delivery of NF-κB ameliorates age-related neuroinflammation in the aged mouse brain”。该研究团队开发了一种载有非降解形式IκB（srIκB）的工程外泌体（Exo-srIκB），并在多种炎症疾病模型中进行了实验，旨在探讨Exo-srIκB对衰老相关神经炎症的治疗效果、作用靶细胞，以及其在治疗相关神经退行性疾病中的潜在价值。

研究发现，老年小鼠的大脑中炎症反应显著增加，科学家通过组学分析发现，年龄对大脑转录组模式有显著影响，而衰老引起基因表达模式的改变，涉及多个炎症相关的生物过程。同样，Exo-srIκB治疗表明，其可以降低老年小鼠大脑中部分促炎细胞因子的水平，并改变不同细胞的组成和状态，在小胶质细胞和巨噬细胞中观察到了显著的基因表达变化。这些发现表明，Exo-srIκB可以有效抑制免疫细胞的促炎状态，调节其在大脑中细胞间的动态变化，可能成为潜在的治疗方案。

此外，研究还分析了不同处理组免疫细胞的组成变化，结果显示，衰老和Exo-srIκB治疗显著改变了大脑免疫细胞的类型和状态。通过对小胶质细胞和巨噬细胞的分子特征和细胞过程进行分析，发现Exo-srIκB显著下调了与炎症和免疫细胞激活相关的基因表达，表明其在调节细胞功能状态方面的潜力。

总结来看，本研究强调了NF-κB在衰老小鼠大脑炎症基因表达中的关键角色，而Exo-srIκB的应用则苹果了潜在的治疗策略，尤其是在衰老相关神经炎症和神经退行性疾病的治疗中。尽管目前研究存在一定的局限性，例如对成熟神经元的捕获能力不足，但结果仍为尊龙凯时基于外泌体的治疗方法和下一代药物递送系统提供了重要的依据，展示了其在相关领域的广泛应用前景。