在新兴药物研究领域，小核酸药物因其在基因调控方面的独特优势而备受关注。作为小分子药物和抗体药物之后的第三次研发热潮，小核酸药物不仅具有开发周期短、效果持久和较高的成功率，还展现出较低的耐药性风险，尤其在神经病变和心血管疾病的治疗中潜力巨大。然而，基因的物种差异在一定程度上限制了小核酸药物的快速开发。

为了应对这一挑战，流体动力学注射（Hydrodynamic Injection, HDI）技术被广泛应用于小动物体内，以表达外源性的人源基因，为小核酸药物的快速筛选提供了创新解决方案。HDI技术通过尾静脉注射大量质粒DNA溶液，使其迅速进入体循环，导致肝脏内的液体压力增高，从而使肝细胞膜出现暂时性小孔，促进质粒DNA进入肝细胞，实现外源基因的表达。尽管肝脏的表达最高，HDI技术仍然能够在其他组织中实现一定程度的基因表达。

HDI技术在小鼠肝组织中可以高效表达外源性基因。通过小鼠尾静脉注射质粒（含有荧光素酶报告基因），在不同时间点（24小时、48小时、3天、5天和7天）用活体成像仪监测其表达情况。研究结果表明，质粒在注射后24小时内达到最高表达，随后逐渐降低。同时观察到，注射后24小时，小鼠体重显著下降，但随后又逐渐恢复。

此外，使用小鼠皮下注射siRNA后，再进行HDI注射，结果显示siRNA能够显著抑制小鼠肝脏中的外源基因表达。这表明HDI技术不仅高效，而且在基因表达调控方面具有显著潜力。研究中显示，HDI注射后约40%的肝细胞可以被单次低于50微克的质粒DNA转染，与传统的病毒载体相比，该技术在安全性方面表现优越，特别适用于小鼠模型的基因功能研究、基因治疗及肝癌的研究。

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