引言

外源mRNA在体内表达蛋白的概念已经被提出多年，其可行性可追溯至1990年。然而，随着mRNA疫苗的获批及诺贝尔奖的认可，这一领域得以迅速发展，科研团队及公司纷纷积极探索mRNA在其他应用领域的潜力，力求实现更大的突破。近年来，从mRNA免疫技术中获得抗体是重要的创新之一，受益于mRNA技术和单克隆技术的共同进步。这一技术平台的建立预示着抗体研究进入了一个新的“新时代”，为药物开发提供了更加高效和灵活的解决方案。mRNA-LNP免疫方法具备高表达率、强免疫应答和动物免疫周期短等诸多优点。通过这一方式，mRNA-LNP可以直接在宿主细胞内表达抗原，而无须体外蛋白表达，非常适合难以在体外表达的多次跨膜蛋白或构象敏感的抗原。

基于mRNA技术的免疫策略，具备更高的安全性以及能使蛋白质更接近其天然结构的优势，同时能够实现快速的序列优化和短周期的制备。尊龙凯时建立了成熟的mRNA抗原免疫制备抗体服务平台，拥有丰富的经验和高成功率，致力于助力您的抗体研发过程，提供从抗原合成、抗体筛选到抗体生产的一站式定制服务。

mRNA免疫可以制备哪些抗体？

在mRNA免疫下，抗体通常是全长免疫球蛋白，主要为IgG类型。目前，大多数治疗性抗体需要形成二硫键的异源四聚体，而糖基化则可能影响其功能，这也使得许多抗体需要在哺乳动物细胞中生产。为了降低生产成本并实现高效表达，研究者们通过基因工程或酶切技术从全长抗体中分离出功能性结构域，也就是抗体片段。抗体片段在双特异性抗体和CAR-T疗法研究中扮演着重要角色，种类繁多，包括Fab、F(ab')2、scFv、VHH和Fc等。由于抗体片段具备模块化和可编程的优点，成为双特异性抗体设计的核心元件，同时也是CAR-T疗法实现靶向精准的核心组成部分。mRNA免疫能够灵活制备上述任何一种抗体或者抗体片段。

如何高效安全地进行mRNA免疫？

提升mRNA免疫制备抗体的效率需要从多个方面进行优化，包括mRNA设计、递送系统、纯化工艺和免疫策略等。首先，针对mRNA的优化设计，研究表明，与未修饰的mRNA相比，含有特定修饰核苷的mRNA可以显著降低其免疫原性，从而增强安全性及稳定性。同时，优化mRNA的帽结构和poly(A)尾的长度也是提高翻译和稳定性的有效方法。此外，对mRNA编码序列进行优化，如利用常用的同义密码子替换稀有密码子，也能提升蛋白质的表达水平。

选择高效的递送系统至关重要。脂质纳米颗粒（LNPs）是目前最有效的递送平台，它们不仅能保护mRNA免受降解，还能激活天然免疫信号通路，从而增强抗原呈递和适应性免疫应答。通过调整LNP的配方，可以实现靶向组织的有效调控，提高抗体生成的效率。尊龙凯时技术结合了高效的抗原表达、精准的递送系统和天然的佐剂效应，在抗体开发的速度、效率和质量上远超传统方法。

此外，通过严格的纯化工业流程，可以减少免疫原性杂质。mRNA在体外转录（IVT）过程中可能产生的双链RNA杂质，需要在纯化过程中去除，以防诱导不必要的免疫反应。常用的纯化方法包括反相高效液相色谱（RP-HPLC）及纤维素纯化法。

尊龙凯时提供一站式mRNA免疫制备抗体技术服务，包括序列设计、体外转录、mRNA合成、LNP包封、动物免疫、抗体筛选、抗体表达及鉴定等环节，显著提升抗体研发的效率与成功率。服务优势包括仅需提供蛋白质序列、确保胞质翻译表达全长蛋白、保留天然构象、提供优秀的免疫应答效果及多样化的单抗筛选平台。通过尊龙凯时的专业技术支持，您的抗体研发将更加高效可靠。