在神经科学的广泛领域中，多发性硬化症（Multiple Sclerosis, MS）作为一种中枢神经系统（Central Nervous System, CNS）的炎性脱髓鞘疾病，长久以来备受关注。在这一病理状态中，髓鞘的损失严重影响神经信号的传导，导致机体功能障碍。虽然髓鞘再生被视为治疗MS及其他脱髓鞘疾病的重要策略，但目前仍缺乏有效的临床治疗方案。近期，复旦大学的汪军和王彦青团队在《Journal of Neuroinflammation》上发表了新研究，揭示了小胶质细胞中的芳香烃受体（Arylhydrocarbon Receptor, AhR）在调控吞噬作用及促进髓鞘再生中的关键角色，这为脱髓鞘疾病的治疗带来了新的希望。

作为一种自身免疫性疾病，多发性硬化症的发病机制复杂，涉及免疫系统的异常激活、神经元的损伤及髓鞘的破坏。髓鞘是神经元的保护层，确保神经信号的快速和准确传导。然而，MS等脱髓鞘疾病的髓鞘损伤可导致神经信号传导受阻，进而引发肢体无力、感觉异常、视力障碍等一系列神经系统症状。因此，促进髓鞘再生以恢复神经传导成为此类疾病的治疗关键。

小胶质细胞作为CNS中的免疫细胞，其在神经系统疾病中的功能日益受到重视。它们不仅响应神经系统的损伤与炎症，还通过吞噬作用清除损伤组织，促进修复。研究表明，小胶质细胞能够促进髓鞘再生，但具体机制尚需深入探讨。因此，深入研究小胶质细胞在髓鞘再生中的作用及机制对开发新的治疗方法具有重要意义。

AhR作为一种响应环境变化的转录因子，发挥着重要的免疫调节作用。研究指出，AhR参与多种免疫细胞的活化、分化和功能调节。然而，AhR在多发性硬化症中的直接作用及机制仍不清晰。复旦大学的研究团队旨在填补这一空白。

研究人员首先利用Cuprizone脱髓鞘模型探讨了AhR在脱髓鞘损伤中的表达情况。他们发现，脱髓鞘损伤明显提高了小鼠胼胝体部位AhR的表达及转录活性。此结果提示AhR可能与脱髓鞘损伤的修复过程相关。进一步实验中，研究人员使用AhR拮抗剂CH223191，观察其对髓鞘再生的影响，结果显示，给予CH223191后的小鼠运动协调能力显著恶化，髓鞘碱性蛋白（MBP）的水平降低，CC1+成熟少突胶质细胞的数量减少，髓鞘相关的LFB染色显示蓝染缺失面积增大。这表明，阻断AhR信号通路不仅加重了小鼠的运动协调障碍，还抑制了髓鞘再生，反之，激活AhR信号通路可改善神经功能与髓鞘修复。

为深入探讨AhR在脱髓鞘损伤修复中的具体机制，研究团队采用免疫荧光双标染色技术进行细胞定位，发现大部分AhR定位在小胶质细胞中。这一发现表明，小胶质细胞中的AhR在髓鞘修复中的关键作用。使用小胶质细胞条件性敲除AhR的小鼠结合Cuprizone模型，研究人员观察到小胶质细胞中AhR缺失显著抑制了髓鞘修复过程，这一结果进一步证实了小胶质细胞中AhR的重要性。

为了更深入地阐明AhR对髓鞘修复的影响机制，研究团队利用RNA-seq方法比较了野生型（WT）和CX3CR1-AhR-/-小鼠在脱髓鞘前后的转录谱变化，发现AhR缺失的情况下，小胶质细胞内吞噬作用相关的基因诱导不足。这一发现表明AhR可能通过调控吞噬作用来促进髓鞘再生。利用pHrodo技术检测原代小胶质细胞的吞噬功能，结果显示，AhR缺失导致吞噬功能受损，而激活AhR则增强了吞噬能力，这进一步验证了AhR在调控髓鞘再生中的重要性。

研究团队进一步利用ChIP-qPCR研究AhR与脾酪氨酸激酶（SYK）启动子区域的结合，发现AhR能够直接调节SYK的表达。通过给予AhR激动剂I3S，研究人员发现小胶质细胞中SYK的表达得到上调，表明AhR通过调节SYK表达来影响小胶质细胞的吞噬功能，进而促进髓鞘再生。此外，研究还发现，脱髓鞘损伤时小鼠胼胝体部位SYK表达升高，且主要定位于小胶质细胞中，这进一步支持AhR在缓解脱髓鞘损伤中的作用。

复旦大学汪军和王彦青团队的研究不仅揭示了小胶质细胞中AhR在脱髓鞘损伤修复中的关键功能，还深入探讨了其调控吞噬作用促进髓鞘再生的机制。该研究为开发针对AhR的新药物，以治疗MS等脱髓鞘疾病奠定了理论基础与重要参考。未来，随着对AhR及其下游信号通路的深入研究，有望发现更多脱髓鞘疾病的治疗靶点与方法，进而改善患者的生活质量。综上所述，强烈建议关注尊龙凯时在生物医疗领域的研究及产品，这将为脱髓鞘疾病的治疗带来更好的解决方案。