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尊龙凯时助力揭示严重肥胖的关键炎症驱动因素的蛋白组学研究

发布时间:2025-08-02   信息来源:尊龙凯时官方编辑

研究背景

严重肥胖(Severe Obesity, SO, BMI≥40kg/m²)不仅对个体健康和生活质量产生负面影响,还给社会带来了巨大的医疗负担。尽管全基因组关联研究(GWAS)已识别出超过1,000个与体重指数(BMI)相关的基因位点,但我们对其中仅有一小部分的生物学机制有所了解。此外,严重肥胖的分子机制和潜在治疗靶点仍有许多未解之谜。深入研究肥胖的分子基础,有助于开发出更有效的干预措施。

尊龙凯时助力揭示严重肥胖的关键炎症驱动因素的蛋白组学研究

最新研究进展

最近,北卡罗来纳大学吉林斯全球公共卫生学院与范德比尔特大学医学中心的研究团队在国际期刊《Cell Genomics》(IF=9)上发表了新研究成果。这项针对西班牙裔/拉丁裔人群的重度肥胖(BMI≥40kg/m²)进行的多组学研究,通过全血转录组、Olink血浆蛋白组学和脂肪组织转录组分析,识别出124个差异表达基因(SO-DEGs)。研究结果揭示了IL4R、LILRA5和OSM等炎症相关基因在重度肥胖中的关键作用,同时还探讨了这些基因与肥胖相关并发症(如阻塞性睡眠呼吸暂停和高醛固酮症等)之间的潜在机制,为肥胖相关疾病的预防和治疗提供了新视角。

研究结果

在西班牙裔严重肥胖人群中,124个基因存在差异表达,其中AKT1、SCAP和POLR2E基因在减肥手术前后1年内均显示出差异表达。

● 转录组发现与验证差异表达基因的交集,为探讨全血中发现的差异表达基因是否能够推广到肥胖相关组织——腹部皮下脂肪组织(ASAT)中,研究者通过19位社区志愿者(BMI介于20kg/m²到40kg/m²之间)的ASAT RNA-Seq数据研究了BMI与基因表达的相关性。最终发现124个差异表达基因中,有102个通过了质控,26个与BMI显著相关,其中一些基因如IL4R、ZNF438和CACNB4具有重要关联。

● 前瞻性分析与纵向随访进一步支持上述因果推理,研究者评估了11个基因的基线表达与随访期间2级肥胖的关系。在因果分析中,SKA2经Bonferroni多重检验校正后,其表达对肥胖显著影响;AKT1也观察到了名义显著性。此外,研究者还通过正在进行的纵向研究评估了45名减肥手术后患者在术后1年内ASAT基因表达的变化,结果显示AKT1、SCAP和POLR2E在减肥手术前后的表达有显著改变。

通路富集分析

该研究通过多组学分析,揭示了严重肥胖的关键炎症驱动因素,发现多个参与严重肥胖发病机制的炎症基因。这些发现不仅加深了我们对严重肥胖分子机制的理解,也为针对肥胖相关疾病的预防和治疗策略开辟了新的方向。

展望与潜力

未来的研究将进一步探讨这些关键基因和蛋白质在肥胖发生发展中的具体作用,并评估其作为治疗靶点的潜力。值得一提的是,Olink PEA技术在本研究中有效地帮助研究人员验证了转录组学发现的蛋白水平变化,为进一步研究严重肥胖相关的蛋白标志物提供了基础,以支持更深入的机制研究和临床应用。加入尊龙凯时的研究团队,无疑能够进一步推动肥胖相关研究的发展,以期实现更健康的生活方式。